Informacje dla badaczy
Kryteria włączenia
Chorzy z nawrotem
Chorzy z nawrotem wcześniej potwierdzonego histopatologicznie klasycznego chłoniaka Hodgkina na podstawie lokalnego raportu patologicznego wg klasyfikacji WHO 2016
Chorzy z klasycznym chłoniakiem Hodgkina
Chorzy z klasycznym chłoniakiem Hodgkina pierwotnie oporni. Oporność pierwotna na leczenie będzie definiowana poprzez dodatni wynik badania iPET2 (w skali z Deauville punktacja 4 i 5) wykonywanego po 2 cyklu chemioterapii pierwszej linii; a u chorych z negatywnym wynikiem badania iPET2 (w skali z Deauville punktacja 1, 2, 3) wystąpienie progresji choroby potwierdzonej badaniem PET/TK w ciągu trzech miesięcy od zakończenia chemioterapii.
Ocena zaawansowania choroby
Ocena zaawansowania choroby za pomocą badania PET przy rozpoznaniu.
Wiek
Wiek ≥18 lat
ECOG 0-2
ECOG 0-2
Mierzalne zmiany
Obecność co najmniej jednej zmiany mierzalnej
Zgoda na antykoncepcję
Zgoda na skuteczną antykoncepcję w czasie trwania badania z zastosowaniem antykoncepcji przez 14 miesięcy w przypadku kobiet i 11 miesięcy w przypadku mężczyzn po ostatniej dawce immuno-chemioterapii
Ujemny wynik testu ciążowego
U kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego i zgoda na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 14 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii (z wyjątkiem pacjentek powyżej 50 r.ż z naturalnym brakiem miesiączki przez okres co najmniej 12 miesięcy lub po przebytym zabiegu obustronnej salpingooforektomii lub histerektomii).
Zgoda pacjenta
Podpisanie zgody na udział w badaniu klinicznym
Kryteria wyłączenia
Nieklasyczna postać chłoniaka
Nieklasyczna postać chłoniaka Hodgkina
Stan sprawności
Stan sprawności wg ECOG>2
Brak odpowiednich badań
Niewykonanie badań PET w trakcie leczenia indukcyjnego zgodnie z kryteriami włączenia
Transformacja chłoniaka
Transformacja chłoniaka Hodgkina do innego chłoniaka
Przerzuty
Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
Przeciwwskazania lub odmowa
Przeciwwskazania medyczne lub odmowa chorego dla zastosowania konsolidacji leczenia ratunkowego BGD za pomocą aHCT
Inny nowotwór
Inny nowotwór – postać aktywna lub mniej niż 5 lat od wyleczenia
Cukrzyca
Niekontrolowana cukrzyca
Niewydolność krążenia
Niewydolność krążenia NYHA>2 lub LVEF<45%
Niewydolność wątroby
Niewydolność wątroby (poziom bilirubiny 1.5 x ULN, SGOT > 5 x ULN), jeśli niezwiązane z obecnością chłoniaka, oraz z zespołem Gilberta
HIV
Zakażenie wirusem HIV, czynna infekcja HBV, HCV. W przypadku przechorowania WZW typu B i obecności abHBc konieczna ocena PCR DNA wirusa oraz włączenie leczenia profilaktycznego zgodnie z konsultacją lekarza chorób zakaźnych.
Ciąża
Ciąża lub karmienie piersią
Nadwrażliwość
Znana nadwrażliwość na którykolwiek z leków stosowanych w leczeniu
Brak możliwości podpisania zgody
Brak możliwości podpisania przez pacjenta formularza świadomej zgody na udział w badaniu
Hipoteza badawcza
Zastosowanie Niwolumabu przed chemioterapią BGD zwiększy odsetek całkowitych remisji metabolicznych (CMR) do 90% przed planowaną autotransplantacją komórek macierzystych szpiku oraz zmniejszy o około 10+2,5% wznów po autologicznej transplantacji w porównaniu do wcześniejszych wyników badań.
Cele badania
CELE PIERWSZORZĘDOWE
- Ocena czy krótkoterminowe podawanie niwolumabu zwiększy skuteczność chemioterapii ratunkowej BGD z następową autologiczną transplantacją komórek układu krwiotwórczego poprzez zwiększenie odsetka całkowitych remisji przed aHCT oraz zmniejszenia odsetka nawrotów po aHCT
CELE DRUGORZĘDOWE
- Ocena jaki będzie odsetek wszystkich odpowiedzi metabolicznych po zakończeniu leczenia N-BGD (3 cykle Niwolumabu i 2 cykle BGD)
- Ocena jakie będzie prawdopodobieństwo całkowitego przeżycia w 36 miesiącu badania
- Ocena wartości predykcyjnej miana krążącego wolnego DNA komórek chłoniaka Hodgkina mierzona przed wykonaniem autologicznej transplantacji
Punkty końcowe badania
PIERWSZORZĘDOWE KOŃCOWE BADANIA
-
- Odsetek całkowitych metabolicznych remisji (CMR) po 2 cyklach BGD poprzedzonych 3 podaniami Niwolumabu (N).
- PFS określający czas od rozpoczęcia leczenia N do progresji (PD) lub śmierci, niezależnie od przyczyny.
DRUGORZĘDOWE KOŃCOWE BADANIA
- Odsetek wszystkich całkowitych i częściowych odpowiedzi metabolicznych (ogólny wskaźnik odpowiedzi metabolicznej, OMRR= CMR + PMR po zastosowaniu N, BGD i po aHCT.
- Całkowity czas przeżycia (OS) liczony od momentu rozpoczęcia leczenia Niwolumabem aż do czasu zgonu niezależnie od przyczyny.
- Ocena odsetka chorych, u których udało się przeprowadzić aHCT.
- Ocena tolerancji N-BGD definiowana częstością zdarzeń niepożądanych (AE) w stopniu toksyczności powyżej 2 na podstawie międzynarodowej skali: Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 (2) Częstość występowania działań niepożądanych w stopniu 3. i 4. ocenianych wg CTCAE v. 5.
- Eksploratywne punkty końcowe
- Pozytywna i negatywna wartość predykcyjna miana krążącego wolnego DNA komórek chłoniaka Hodgkina mierzona przed wykonaniem autologicznej transplantacji w porównaniu do wyniku badania PET/TK wykonywanego w tym samym czasie